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枸橼酸钾缓释片治疗伴低枸橼酸尿症的上尿路结石疗效观察

发布时间:2019-08-21 15:03:19

目的:评价枸橼酸钾缓释片治疗伴低枸橼酸尿症的上尿路结石的临床疗效和安全性。

方法:随机、双盲、安慰剂平行对照研究,患者按照1:1的比例随机接受枸橼酸钾缓释片(20例)和安慰剂(20例)治疗,3次/d,口服,每次1片(1 080mg),治疗14d,并在7d和14d随访。检测治疗前后尿枸橼酸水干,尿pH值,尿钾、钙水平,并对实验药物的安全性进行描述。

结果:构橼酸钾缓释片治疗2周后,能提高尿中的枸橼酸水平或达到正常,并且随着治疗的延长而疗效明显,尿PH值升高,尿钾水平升高,但尿钙改变不明显。试验中观察到的不良事件为1例,主要为口干、恶心、呕吐。安慰刑组指标改变无统计学意义。

结论:口服枸橼酸钾缓释片可以提高尿枸橼酸水平和pH值,无严重的副作用,是治疗伴低枸橼酸尿症的上尿路结石安全有效的方法。

 

枸橼酸钾是一种碱化剂和钾补充剂,能够增加尿枸橼酸排泄,降低尿钙,可以从代谢及生理化学性方面纠正低枸橼酸尿引起的泌尿系含钙结石和尿酸结石形成。这里我们对国产枸橼酸钾缓释片治疗伴低枸橼酸尿症的上尿路结石的安全性及有效性进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2004年11月到2005年7月在我科门诊和住院确诊为上尿路结石的患者,按照1:1对照原则,共选择病例40例。药物组男13例,女7例,年龄31-74岁,平均46.4岁;安慰剂组男14例,女6例,年龄29-65岁,平均44.2岁。入选标准:尿枸橼酸水平低于正常值320 mg/d、晨尿pH值<6.0,并排除有严重心、肝、肾疾患或糖尿病患者;电解质紊乱,正在服用对电解质有影响药物的患者。两组病例一般资料差异无显著性(P>0.05),具有可比性。

1.2 给药方法 采用随机、双盲、安慰剂平行对照设计,试验组(药物组)用枸橼酸钾缓释片(1 080mg/片),对照组服用安慰剂。用法皆为1片口服,3次/d,疗程 14d。服药期间禁止使用其他用以改变尿pH值及枸橼酸水平的药品:利尿剂、补钾剂、补钙剂等,患者服药后第7天和第14天返回复诊检查。

1.3 观察指标及疗效评价 治疗后7,14 d对尿枸橼酸水平、尿pH值、尿钾、尿钙水平行实验室检查并作为临床疗效主要指标进行评价。以尿枸橼酸值达到 320mg/24h为达到正常,尿枸橼酸水平较治疗前提高 25%评价为有效。尿pH值达到6.4以上为正常。

1.4 安全性评价 包括实验室检查和主观不良反应两部分:实验室检查:血常规,肝肾功能、电解质(钾、钠、氯),心电图治疗前后各检查一次。副作用:试验中出现的副作用应密切观察并详细记录事件与药物的关系、持续时间、表现、程度、处理过程以及转归等。

1.5 统计学方法 应用SAS统计软件进行统计学处理,两组一般资料比较用x2检验和t检验,采用协方差分析(ANCOVA)对两组治疗前后尿枸橼酸水平、尿 pH值等进行比较。

 

2 结果

2.1 尿枸橼酸值 开始两组尿枸橼酸的基线水平无差异。治疗后实验药物组尿枸橼酸水平相比基线值和同期对照组均明显升高,并且治疗14 d的尿枸橼酸水平高于治疗7d的。安慰剂组在两个观察点的尿枸橼酸与基线无差异。实验药物组在治疗7 d后:正常率 15%,有效率55%,治疗14 d后:正常率30%,有效率 80%,与安慰剂组比较差异有显著性(P<0.001),见表1。

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2.2 尿pH值 两组基线和治疗后7 d无差异,治疗后14d,药物组pH值提高更明显,说明服用枸橼酸钾 14d能明显提高尿pH值,见表2。

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2.3 尿钙 安慰剂组和药物治疗组治疗后7 d和治疗后14d的尿钙与基线比较均差异无显著性(P> 0.05),药物组与安慰组比较差异有显著性,见表3。

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2. 4 尿钾 药物组治疗后7d及14d尿钾水平与基线比较差异有显著性,与安慰组比较差异也有显著性,见表4。

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2.5 药物副作用 实验药物对血常规、尿常规、肝肾功能以及心电图等无明显影响,安慰剂和药物治疗组均无严重的副作用发生。20例服用枸橼酸钾缓释片患者中,1例出现胃肠道不适、恶心,1例出现腹胀,但都较轻,不需处理,未影响治疗。

 

3 讨论

近二十年来泌尿系统结石微创治疗有了突飞猛进的发展,但饮食或药物预防甚至治疗结石仍然起到重要的作用。临床上将24 h尿枸橼酸排泄量小于320 mg称为低枸橼酸尿症。NICAR等指出:实际上有超过55%的钙性结石患者尿的枸橼酸分泌量明显低于正常,即使在没有其他代谢异常的结石患者中,也有 48%尿中枸橼酸偏低。在该实验选择入组病例过程中,我们也发现超过60%上尿路结石的患者尿枸橼酸值低于正常。长期以来,碱化尿液多使用含有钠盐的碱化剂(枸橼酸合剂和碳酸氢钠等)。近年来有报道这些钠盐有引起并发含钙结石的倾向。枸橼酸钾缓释片(Urocit—K)1985年获FDA批准。国外研究表明其可以提高尿枸橼酸盐浓度、碱化尿液、使尿酸的溶解度增加、降低尿钙等,用于预防结石,患者耐受性较好。

口服的枸橼酸钾在体内氧化,保留钾离子而产生碱负荷。碱负荷通过影响肾枸橼酸盐廓清和提高尿 pH值而使尿枸橼酸排泄增加。尿酸溶解增加,大量钾离子从尿中排出形成溶解度极高的尿酸胺钾。因没有大量的钠离子排出,尿中的尿酸胺钠形成减少,使尿液保持未饱和状态。同时,枸橼酸钾有降低尿钙分泌的作用,在一些患者中可发生暂时性尿钙的减少,抑制盐结石(草酸钙、磷酸钙和尿酸)的形成,在尿中增加枸橼酸盐,可和钙络合,减低钙离子活性,使草酸钙饱和,阻止草酸钙的自发成核和磷酸钙结晶生长。

本研究过程中,我们发现口服枸橼酸钾缓释片能够提高患者尿中枸橼酸的含量,可以在14d内使30%患者恢复正常,并且随着治疗的延长疗效会更明显。而PAK等对89例患者用枸橼酸钾(约6.0 g/d)治疗,正常率在42%,有效率在89%,表明增大药物口服剂量可以更有效地提高尿枸橼酸水平,增强治疗效果。由于枸橼酸排泄的过程中可结合钙离子,形成可溶性钙复合物,因此理论上可以降低尿钙值,但我们的结果中,尿钙的改变并没有统计学意义,具体的原因有待进一步研究。

目前常用的碳酸氢钠和枸橼酸钠等碱化尿液的钠盐被认为不能防止尿酸结石患者发生含钙结石的并发症。碳酸氢钠和枸橼酸钠可以使尿pH值升高,但同时有大量的钠离子从尿中排出,与溶解的尿酸形成尿酸胺钠,在碱性环境中会导致磷酸分解增加,增加尿中磷酸钙的饱和度,尿中磷酸钙等钙盐就易于析出结晶形成结石,因此减少钠盐的排出可以阻止结石的形成。 HWANG等研究发现Urocit—K可以在服药8h内提高正常人和结石患者尿pH值,但本试验中枸橼酸钾缓释片碱化尿液的效果比较均匀缓和,服药7d后开始起效,同时随尿大量排出的钾离子使尿中尿酸等结晶物析出减少。

口服枸橼酸钾的副作用多集中在胃肠道反应等方面,胃肠道不适可以达到27.3%左右,国产枸橼酸钾缓释片消化系统症状为10%左右,且患者多能耐受,可以长期服用,但仍要注意电解质平衡等问题,定期复查生化指标。

枸橼酸盐是尿中最强大的内源性结石形成抑制物,枸橼酸可结合钙离子,形成可溶性钙复合物而抑制结石的形成,同时可碱化尿液,是防治尿结石最有效的药物之一。本试验中的枸橼酸钾缓释片疗效确切,是治疗伴尿低枸橼酸症的上尿路结石有效和安全的方法。

 

郭正辉,尹心宝,黄健,中山大学附属第二医院泌尿外科,广东医学2008年9月第29卷第9期

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